Por décadas, o grande entrave das terapias celulares para diabetes tipo 1 foi o mesmo: o sistema imune destrói as novas células produtoras de insulina e obriga o paciente a tomar imunossupressores — remédios que trazem risco extra de infecções e câncer.
Em 2025, uma equipe internacional mostrou outra rota: transplantar células pancreáticas geneticamente editadas para “passarem despercebidas” pelo organismo. O primeiro paciente tratado voltou a produzir parte da própria insulina sem usar imunossupressores, um resultado inédito em humanos.
No caso clínico, as células vieram de um doador falecido e passaram por três modificações: duas reduziram a apresentação de antígenos (HLA de classe I e II), diminuindo o reconhecimento pelas células T; a terceira aumentou a expressão de CD47, um sinal de “não me ataque” para macrófagos e células NK.
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Após o preparo, ~80 milhões de células foram injetadas no músculo do antebraço do participante. Doze semanas depois, elas continuavam viáveis, secretando insulina em resposta à glicose e sem sinais de rejeição — tudo isso sem qualquer imunossupressão.
O paciente, um homem com diabetes tipo 1 de longa data, manteve necessidade de insulina exógena, mas exames mostraram produção endógena mensurável após as refeições (aprox. 7% da demanda diária), algo inexistente antes do procedimento.
Eventos adversos ocorreram, porém foram considerados não graves e não relacionados às células editadas. A equipe seguirá monitorando e pode repetir a infusão para aumentar a “massa beta” funcional. Os dados foram descritos em artigo no New England Journal of Medicine e repercutidos por veículos científicos de referência.
O resultado contrasta com estratégias anteriores, como transplantes de ilhotas ou terapias com ilhotas derivadas de células-tronco, que já mostraram restauração de produção de insulina — inclusive com relatos de independência de insulina —, porém ainda dependem de imunossupressores para evitar rejeição.
A novidade de 2025 é demonstrar, pela primeira vez em humanos, que células produtoras de insulina podem funcionar por meses sem esse “escudo” farmacológico graças a edições genéticas específicas.
Por que isso importa: se os próximos pacientes confirmarem segurança, durabilidade e escala, abre-se uma via para terapias celulares “prontas para uso”, potencialmente com células de doadores ou derivadas de células-tronco, que não exijam imunossupressão crônica.
Entre os desafios imediatos estão produzir células em quantidade clínica, manter a função por longos períodos e provar benefício glicêmico robusto em mais pessoas. Ainda assim, a prova de conceito — insulina endógena sem imunossupressão, em ser humano — já está documentada.
Detalhes essenciais do estudo
• Origem das células: doador falecido; edição por CRISPR.
• Edições: redução de HLA classe I/II + aumento de CD47.
• Local do enxerto: músculo do antebraço.
• Tempo de acompanhamento inicial: 12 semanas com secreção de insulina e sem resposta imune mensurável contra as células editadas.
• Uso de insulina: continuou necessário, mas com evidência de produção própria pós-prandial.
O que observar nas próximas fases
• Repetição em mais pacientes, doses maiores e duração acima de 12 meses;
• Métricas duras: redução sustentada de A1c, eventos de hipoglicemia e, idealmente, independência de insulina;
• Estratégias de fabricação em larga escala (incluindo fontes de células-tronco) e acompanhamento de segurança imune a longo prazo.
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